蔡军防治高血压肠道菌群是重要突破口

2019-10-09 作者:热心肠先生
原标题:蔡军:防治高血压,肠道菌群是重要打破口! 10月8日是全国高血压日,咱们特将2018年5月11日录制的蔡军教授的视频整理成

原标题:蔡军:防治高血压,肠道菌群是重要打破口!

10月8日是全国高血压日,咱们特将2018年5月11日录制的蔡军教授的视频整理成讲演图文实录,于今日共享给咱们。

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蔡军,主任医师,教授,博士研讨生导师。

现任我国医学科学院阜外医院高血压中心主任、高血压病区主任。

从事心血管内科疾病诊治作业多年,特别拿手疑问杂乱高血压的诊治和相关并发症的处理。近年来展开高血压基因组学、单基因遗传性高血压、环境风险要素对血压的影响等研讨作业,获得了一批重要临床转化研讨成果。

现在掌管科技部973课题、国家自然科学基金要点项目等课题10余项,以榜首作者和通讯作者宣布 Circulation, Hypertension 等 SCI 杂志30余篇。

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敬重的各位同路、各位朋友,晚上好!

十分侥幸有时机可以和这么多酷爱肠道菌群的同路一同,来评论这样一个现在备受重视的论题。

咱们知道现在肠道菌群研讨十分炽热,几年前受这种潮流的涌动,其时咱们投身而入,在高血压、心血管、心衰方面做相关研讨,并宣布了咱们的研讨成果。

我首要介绍一下我自己,我来自我国医学科学院阜外医院。

阜外医院现在是国家心血管病中心,直归于国家卫生健康委员会,是国家仅有的一家心血管要点实验室,是国家心血管病临床医学研讨中心;

一同也是国家仅有的一家心血管质量操控与改进中心,担任全国的心血管质控,还有全国心血管类攻略的编撰和拟定。

我本来是一名做介入的医师,是一名做手术的医师,为什么十年前我从国外回来之后就转去做高血压研讨了?

由于其时我以为,我国高血压的高发是一个十分大、十分严峻的问题,这个问题需求咱们医师用许多时刻去研讨,需求咱们的政府投入,需求咱们的全社会多方力气一起去处理。

2017年我国 CDC 发布了31个省市高血压疾病担负查询,依据其数据可以看出以下几个方面:

榜首,国民全体患病率是29%,也便是说在咱们的成年人里有挨近1/3都是高血压患者;

第二,咱们的达标率也便是咱们的操控率十分低,只要9.7%,这个数据和加拿大的80%、美国的70% ,还有欧洲的50%比较,仍是有十分大的距离。

作为心血管的医师,咱们是感觉十分有压力,也十分有使命感的,咱们有职责让这个疾病的操控率在未来得到进步。

高血压是最大的慢病,也是心脑血管疾病最首要的风险要素。

咱们可以看到上图中,在全球疾病担负最重要的风险要素中,高血压是排在榜首位的,排在第二位的是高盐,排第三位的是吸烟。

高血压导致了70%的脑中风、50%的急性心肌梗死、50%的房颤,还有20%-30%的肾功用不全,所以说它是最重要的一个慢病,这也是为什么国家卫建委把糖尿病和高血压作为底层防控最重要的两个抓手,肯定仍是有他重要的原因。

下面,咱们来看看高血压的损害。这是第二次世界大战期间斯大林、罗斯福、丘吉尔一同开会的相片,这三个巨子终究都死于高血压导致的脑出血。

其时对高血压的知道是十分的浅薄的,以为高血压是人体本身的一种代偿,是跟着年纪添加必然会呈现的一种体现,其时反而以为高血压是功德。

在罗斯福其时的保健医师给他写的日记中发现,罗斯福逝世之前的血压最高的时分现已到达260毫米汞柱,他最终的逝世原因是心脏扩展、心衰,一同兼并脑出血,所以这是十分惋惜的一件作业。

跟着咱们对高血压损害的知道加深,高血压的确诊规范也在不断提早。

在50年代开端知道到其损害的时分,高血压的确诊规范是160毫米汞柱;在80年代就觉得应该提早到140毫米汞柱,也便是现在国际上遍及选用的规范140/90毫米汞柱,超越140/90毫米汞柱就成为高血压。

在2017年,美国又向前走了一步,以为超越130/80毫米汞柱的血压水平,就应该称为高血压,这样就把对高血压的办理又向前推进了一大步。

这个问题在国际上仍是有很大争议的,比方欧洲的一些专家还有咱们国内的一些专家以为,把高血压确诊规范提早,添加了国民的担负,添加了国家医保的开销。

可是我以为从长远来看,这一个改动关于心脑血管事情的削减,关于健康指数的提高,它的利仍是远远大于弊。现在有许多本钱经济效益学、药物经济学的一些文章宣布,也支撑了这样一些研讨。

假如依据新的高血压确诊的规范——130/80毫米汞柱,那么高血压的人群会在现有的2.7-3亿的根底之上再添加1.2亿,咱们整个国民的高血压患病率就由25%提高到36.3%,这样就超越了之前的1/3。

这样的情况下,咱们看看添加的人群,首要添加的便是中青年。年纪层次在20-44岁的中青年中,男性由11%的患病率提高到了30%,相当于添加了三倍,女人由10%添加到19%,相当于添加了一倍。

可是其他的年纪层,比方65岁以上的老年人,由64%添加到77%;75岁以上的老年人由71%添加到79%,其添加的起伏是比较小的。

所以说这样一个理念的改进,这样一个确诊规范的改动,预示着咱们对高血压的干涉的关口前移,这对往后这一大群人的健康办理是十分有必要的。

我国新的高血压攻略现在正在做最终的定稿,可是咱们其时评论的时分,由于考虑到这方面的依据还相对有所短缺,所以本年的攻略还暂时没有把确诊规范改为130/80毫米汞柱。

可是我信任三年到五年之后咱们再次修订的时分,跟着堆集到更多的我国人的数据,是有很大的期望能把咱们确诊规范也向条件的。

确诊规范提早到130毫米汞柱,是不是说这些患者都得吃药?

不是的,这些患者95%以上仅仅需求进行生活方式的干涉,涉及到怎样坚持咱们肠道的健康,怎样才能更合理的膳食,怎样去削减食盐的摄入量,怎样去适度的运动以提高血管的张力,这都是对生活方式的干涉。

咱们都知道我国高血压操控的达标率低,可是咱们现在的医师很投入,门诊医师一天可以看一百多个患者,为什么咱们的高血压仍是操控得欠好?

一个高血压患者他可以在全国广泛范围内求医,他可以到各个大的医院去治病,也可以到县医院,也可以到区域医院,可是哪一个医师真正对他的血压可以负起职责呢?

假如有更多的社区医师可以担负起这样一个慢病办理的职责,那么对高血压防控是十分有利的,可是现在底层诊治的才能仍是偏弱的。

在这种情况下,2017年11月25号咱们在国家卫健委指导下,成立了国家心血管病中心高血压专门医联体。

这个专门医联体的意图便是加强不同医院之间的协同,要把现在碎片化的办理模式串起来,不只要三级医院、县医院、社区医院参加到医联体的渠道,还要一同把广阔的、几千万的、巨大的高血压人群都归入到渠道进行办理。

咱们现在在全国现已成立了大约12家省级的中心,归入的医院现已超越了800家。咱们的方案是在三年到五年的时刻内归入超越3000家医院,3万家的社区,并且将5000万的高血压患者归入办理。

假如这5000万高血压患者在咱们这个体系渠道里边,操控达标率到达加拿大80%的水平的话,那么整个国家的高血压达标率就能进步到30%。

由于咱们前期由我国医学科学院阜外医院和北京安贞医院两家医院牵头,做了39000例高血压的慢病办理模式的评论研讨,达标率就现已到达了80%以上,所以咱们是有决心把我国的高血压患者办理好的。

别的一方面,尽管现在有十大类100多种医治高血压的药可以挑选,可是咱们高血压达标率依然很低,阐明咱们对高血压疾病的知道,对它发病机制的知道,对它保持机制的知道,仍是没有特别地透彻。

最近50年来,咱们在高血压的研讨上没有打破性的立异,在病因学上并没有打破,在新的用药靶点上也没有打破。咱们现在用的仍是钙拮抗剂、酶抑制剂、利尿剂,这跟几十年前根本上没有不同。

所以说现在咱们任重而道远,我国有这么巨大的高血压人群,需求有更好的、更新的机理上的打破。

在这种情况下,咱们在2013年就开端进行心血管疾病的肠道菌群的评论。

人体的肠道菌群包含了至少4万种以上的细菌,它们与咱们人类一起繁殖、一起进化了有几百万年,它与咱们的健康和疾病是密不可分的。

咱们看到,相同都是代谢综合征的相关疾病,关于糖尿病的研讨是十分多的,并且获得了很大打破,关于肥壮的研讨成果也十分显着,而高血压范畴尽管有一些研讨,但并不是太多。

由于高血压的发病机制十分杂乱,它或许与咱们的基因,与外界环境,还有与咱们的肠道菌群都亲近相关。

这是榜首篇肠道菌群与高血压相关联的文章。这个研讨提出,在高血压的大鼠和健康大鼠之间,两者之间肠道菌群的结构以及肠型都差异很大。

别的,经过主成分的剖析发现,高血压大鼠和对照组大鼠是显着地分红两个群,这阐明两组之间的共性、丰度,还有肠道的优势菌的差异都十分地显着。

可是由于它是用比较传统的16sRNA 的测序,所以能供给的更细节的信息仍是相对缺少。

咱们在2013年就开端进行高血压和健康人的肠道菌群的研讨,咱们的研讨得出几个十分重要的提示。

榜首点,其时咱们把研讨人群分红三组,一组是血压在150毫米汞柱以上的高血压人群,第二组是血压在130-140毫米汞柱的高血压前期人群,还有一组便是血压在120毫米汞柱以下的健康人群。

可以看到咱们的数据显现,高血压患者和高血压前期人群,他们的肠型构成、肠道菌群的丰度是完全是共同的,和健康人群比较差异十分的大。

咱们对三个组进行了组间显着差异物种的剖析,可以看到在高血压人群和高血压前期人群,富集更多的是条件致病菌,包含普氏菌、克雷伯杆菌、肠杆菌,而健康人群富集更多的是具有可以产丁酸盐的抗炎性的细菌。

咱们又对各个组之间差异基因作 CAG 剖析,可以看到在健康人群里,富集的最多的是绿色的厚壁菌。

在高血压人群和高压前期人群中富集许多的榜首个是蓝色彩的克雷伯杆菌,克雷伯杆菌是咱们肺部感染最常见的致病菌之一,这个致病菌正常在咱们肠道的表达量是十分十分弱的,在咱们健康人群中根本很少。

一同还富集到许多的黄色的梭状杆菌,这个梭状杆菌是起源于咱们的口腔菌;别的还富集到赤色的肠杆菌,这个肠杆菌在糖尿病和肥壮的相关研讨中都有所报导,它与低强度的炎症激活相关。

咱们的研讨阐明这些条件致病菌的添加与咱们机体的炎症激活是有联系的,这和咱们临床的数据也是完全契合的。

咱们做的大样本的流行病学的研讨显现,高血压患者的白介素6、TNF-α 还有 CRP,这些炎症的标志全部都是上调的。这也契合慢性病和代谢综合征,它也是一种低强度的炎症性疾病,与咱们的菌群紊乱是有亲近的联系。

咱们又针对这些差异的基因,进行了生物信息学的剖析,进行了基因功用的注释。

咱们看左上角的图,高血压和高血压前期是完全共同的,和绿色的健康人群比较差异十分地显着。

并且咱们看它的通路,可以看到在高血压人群和高血压前期人群,富集的首要是与一些炎症激活相关的包含 LPS 的功用的上调有联系的菌群;可是在健康人群,它富集到更多的是与氨基酸代谢和脂肪酸代谢有联系的菌群。所以说这阐明它们的功用差异仍是十分的显着。

由于要满意科赫三原则,那么咱们就期望可以在体外重现菌群和高血压的这种因果联系。

在这种情况下,咱们其时就把两个血压都高到160以上的严峻的高血压患者的粪菌提取出来,灌喂给无菌小鼠,每一组选了5只;别的咱们还选取了一个健康人,他的血压是110/70,也把他的菌群移植给5例小鼠。

经过9周之后,可以看到承受了高血压患者移植的小鼠,无论是收缩压、舒张压仍是均匀血压都显着升高,可是它的心率改动不大,这阐明在体外重现了咱们所需求的这种表型。

咱们又对它进行了验证,便是承受高血压患者的菌群是不是和高血压患者的菌群的结构是相同的。

咱们做了16sRNA 测序,成果显现,承受了两例高血压患者粪菌的这10只小鼠,它们的菌群特征和高血压患者可以进行一个聚类,这阐明咱们的这个成果是十分牢靠的。

咱们前面也说到高血压的成因十分杂乱,它涉及到咱们的基因,也涉及到咱们的外界环境,还有咱们的饮食。

我国是高盐摄入量比较大的国家。WHO 现在提出建议,每个人每天的盐的摄入量是要小于5g的,可是咱们我国人现在均匀水平都是在10-12g,有一些吃得咸的当地乃至超越20g。

那么高盐是怎样导致血压的升高呢?本来以为是由于吃盐吃多了,水钠吸收添加,血容量添加,所以血压就高。

可是在最近宣布在《Nature》上的德国团队做的一个研讨,他们给小鼠进行高盐饮食之后,发现小鼠的菌群在一周左右就开端发生了急剧的改动,改动最显着的便是乳酸菌。

乳酸菌的数量削减到只要对照组的5%到10%,这阐明益生菌的数量是下调的很显着的。

为了进一步调查乳酸菌是不是高血压的一个要害的环节,他们又对高盐摄入的小鼠进行了益生菌的干涉。

成果发现,乳酸菌弥补进去之后,它的血压水平开端下降,并且最重要的是它的炎性激活的情况都得到改进,炎症因子的表达也削减,TH17的炎性细胞的数量也削减。

所以这阐明乳酸菌是在高盐导致血压妨碍的中心的一个纽带和一个要害的调控环节。

下面我展望一下怎样经过调理肠道菌群来进行高血压的调控和医治。

榜首个我要讲到高纤维饮食,这是咱们宣布在《Circulation》上的最近的一篇文章。

高纤维饮食或者说经过弥补醋酸盐,可以缓解高血压,可以改进高血压导致的靶器官损害。这是为什么?

它的机理是改进了菌群的失衡,把厚壁菌门和拟杆菌门的这种反常结构进行了必定程度的修正,还添加了一些有益菌的丰度。

咱们再看看它是怎样维护咱们靶器官。

这种高纤维的饮食或者说经过弥补醋酸盐,削减了咱们心脏结构的改动,削减了心脏的纤维化,一同也削减了肾脏的纤维化。

咱们知道高血压最大的损害,榜首是脑卒中,第二是心衰、心梗,第三个便是肾功用不全,这个高纤维的饮食对咱们的靶器官有显着的维护作用。

第二个便是前面讲到的,高血压患者存在着肠道菌群的紊乱,那么有没有或许经过弥补益生菌来缓解高血压?

这是一个营养学的荟萃剖析的文章,它归入了营养学相关的三个研讨。这儿边有血压数据的报导,剖析显现,假如给患者弥补益生菌的话,有必定程度下降血压的作用,收缩压降了3.5个毫米汞柱,舒张压降了2.3个毫米汞柱。

他用的人群许多不是高血压患者,或许是一般的人群,假如在一般人身上都有降压的作用,那么有或许在咱们高血压人群中可以获得更好的作用。所以咱们期望可以发动一个经过益生菌干涉高血压的一个临床研讨。

至于具体用什么样的益生菌,现在还需求更多的深化的评论,咱们期望可以找到更特异性的致病菌株,也可以找到更好的针关于这种反常血压调理情况的这种菌群。

第三个,咱们知道临床上高血压的患者,一般的高血压都是比较好操控的,可是有一部分高血压操控是比较难,有的吃三种药、四种药,乃至五种药,一天要吃几十片药咱们都碰到过。

血压操控欠好,除了吃药之外,咱们对它有没有什么方法。现在有许多的研讨,包含有一些特别的疑问杂症都可以经过粪菌移植去改进,所以咱们想象能不能经过粪菌移植对这种难治性的高血压进行医治。

现在有全国的高血压专门医联体这么巨大的一个研讨渠道,我信任这个作业最近就可以很快地去推进,也可以很快地获得必定的成果和必定的打破。

最终,再次感谢今日到会的一切同路和专家。

好,谢谢咱们!

(全文完毕)

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